该剧讲述了飒爽的神外医生刘梓懿（辛芷蕾 饰）在与男友准备结婚之际，发现男友因特殊原因被送到自己工作的医院，备受打击却要体面地结束这段关系；乐观的心外医生秦文彬（白客 饰）看似玩世不恭，实则心里有数，工作上一帆风顺，婚姻却亮起红灯，不知何去何从。

早在远古，人类曾与人类以外的种族，也就是所谓的妖怪之间，发生过多年战乱。人类取胜后，妖族们答应不再使用特殊能力，彻底服从统一管理。于是，人类与他们共同成立了一个组织，并修订了一份详细的资料集。这个组织称为山河图，而那份资料集就是著名的《山海经》。